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林素珍助理教授

老師  (Sue-Jane Lin, Ph.D)

學歷

國立陽明大學微生物及免疫學研究所 博士 (2003年畢業)

國立陽明大學微生物及免疫學研究所 碩士 (1998年畢業)

國立中山大學海洋資源系 學士               (1996年畢業)

任課科目

專題/書報討論、高等微生物及感染症學、臨床血液學、臨床血液學實驗、臨床血液學實習、臨床病毒學、臨床病毒學實驗、臨床病毒學實習、生技學獨立研究實驗

研究專長

病毒免疫學,免疫學,病毒學,腫瘤免疫學

辦公室分機

第一醫學大樓12F 新興病毒中心

03-2118700 ext:3727

實驗室分機

03-2118700 ext:3724 or 3725

E-mail

suejane.lin@mail.cgu.edu.tw

suejane.lin@gmail.com

實驗室成員

學術經歷

服務機構

服務部門

職稱

起訖年月

National Health Research Institutes, Taiwan

Immunology Research Center

助研究員

2008/12-2009/7

National Taiwan University, Taiwan

Graduate Institute of Microbiology, College of Medicine

博士後研究員

2008/4-2008/11

Department of Pathology, University of Massachusetts Medical School, MA, USA

Laboratory of Viral Immunology

博士後研究員

2004/12-2008/3

National Health Research Institutes, Taiwan

President’s Laboratory

博士後研究員

2003/11-2004/11

研究方向及研究室特色(Lab & Research Interest)

研究主題

EBV研究方向

      根據世界衛生組織的報告,人類致癌病毒有三種:HBV,HPV及EBV。HBV和肝癌有高度相關,HPV的感染則和子宮頸癌的形成有關,而EBV的感染則和B細胞淋巴癌及鼻咽癌有密切關連。由於病毒疫苗的發明,肝癌和子宮頸癌均有明顯減少的趨勢,唯一遺憾的是,我們對於了解EBV及宿主之間交互作用有限,所以尚未能發展疫苗有效控制EBV的感染。主要原由可能是因EBV以潛伏形式隱藏於宿主細胞內,所以能逃避宿主的免疫攻擊反應。因此,如何發展有效的藥物或疫苗而控制EBV再活化感染是一長期的挑戰議題。EBV感染和許多淋巴球異常的疾病有關,例如infectious mononucleosis,Burkitt’s lymphoma,Hodgkin’s lymphoma,T cell lymphoma,NK cell lymphoma,AIDS-associated lymphomas, primary effusion lymphoma, and diffuse large B cell lymphoma及post-transplant lymphoproliferative disorder。在體外系統中,EBV可以轉形人類B淋巴球使之成為類淋巴母芽細胞(lymphoblastoid cell line, LCL)。所以,我們假設EBV可能利用各種不同的策略來感應外在環境的變化,進而主導細胞生長週期產生變化以有利於EBV持續存在宿主細胞,進而使宿主細胞不朽化。因此,我們的研究成果將裨益人們了解EBV之致病機轉及EBV躲避免疫系統偵測機制。EBV使宿主B細胞不朽化更是近年來利用在篩選人源抗體扮演不可或缺的角色,更利於對其疫苗的開發、抗體藥物的篩選製備及其相關疾病之診斷及治療的發展。因此從事EBV的研究同時亦能輔助生技系臨床血液學及臨床病毒學的教學。所以,從教學到基礎研究,從臨床至轉譯醫學的應用,尚未有疫苗及藥物治療的EBV是一絕佳的研究對象之一。

流行性感冒病毒研究方向

(1)  探查流感病毒感染宿主肺臟大量浸潤之Gr1+CD11b+骨髓系細胞產生細胞激素風暴之作用機制

      A型感冒病毒是一最常見之呼吸道感染病毒且其常引起季節性地區性及全球性之感染。重症感染常見之高病毒量、重度淋巴球浸潤,及強烈的細胞激素風暴,三者之相互調控機轉一直不是十分清楚。我們篩選不同致病力的流感病毒株,其感染小鼠分別呈現輕微 (141病毒株, 長庚醫院分離的台灣本土株)、中度(SOIV病毒株, 長庚醫院分離的台灣本土株)及嚴重型(PR8病毒株)三種病徵。我們的結果發現浸潤於肺中之Gr1+CD11b+骨髓系細胞其突出性的表現和疾病的嚴重性有高度相關。且此類細胞能產生大量CCR2及CXCR3 ligands。利用基因剃除鼠,証明第一型及第二型干擾素是誘發此類ligands大量產生之主因。我們的研究結果指出Gr1+CD11b+骨髓系細胞在高致病力流感病毒感染所引發擴大發炎反應及細胞激素風暴扮演極重要之角色。因此,未來研究將進一步測試Gr1+CD11b+骨髓系細胞是否可能成為專一性及應用性的生物標記,作為偵查流感病毒之致病力及病人發展成重症的可能性。

(2)  探究急性流感病毒感染所造成之骨髓造血幹細胞增生之機制

      本實驗室已成功地建立老鼠流感模型。而從病毒感染之小鼠體重減輕和死亡率,我們可以區分出此三種病毒株致病力的不同,PR8 最強,SOIV次之,141最弱;亦發現受PR8病毒感染的病毒感染的小鼠肺臟中有嚴重白血球浸潤。經過分析後發現肺浸潤的血球是以Gr1+CD11b+骨髓系細胞為主,同時也發現病毒感染的小鼠骨髓內的Gr1+CD11b+骨髓系細胞有顯著的增加。此研究希望能夠解開高致病性的流病毒感染所造成的骨髓大量造血的機制,進一步能在未來應用在臨床上對重症流感感染之病人的治療或檢測有所裨益。

(3)  探查CD8+ T淋巴球表面抑制性受體的表現及其抗病毒反應之調控在不同致病力的流感病毒感染

       藉由本實驗室所建立三株不同致病力的流感病毒株感染小鼠模式,得知高致病力病毒PR8感染之小鼠,其肺臟會有大量Cytotoxic T Lymphocytes (CTL)浸潤,但此時亦有高量病毒存在,顯示CTL生物活性及毒殺功能可能下降。根據先前之研究結果,慢性病毒感染宿主內的CTL同時表現多種抑制性受體,常與其抗病毒功能活性呈負相關。然而,抑制性受體的表現及功能目前在急性流感病毒感染中並不清楚。據此,我們推測CTL表面的抑制性受體表現異常。因此本實驗室已篩選所有已知會表現在CTL上的抑制性受體,結果發現CTL表面高表達數種抑制性受體。目前抑制性受體阻斷性藥物已於今年由美國FDA核准使用在肺癌病人上,因此希望未來抑制性受體的研究能提供臨床上重症流感感染之病人的一新穎的治療方法。

腸病毒研究方向

      腸病毒71是屬於小RNA病毒家族之ㄧ員。最主要在兒童引起手足口病並具有皮膚疹及咽唊炎等特徵。然而,少數腸病毒感染之兒童亦可能引起神經系統麻痺及腦炎的重度神經性症狀和快速致死之肺水腫及肺出血症狀。腸病毒之傳播方式可能經由糞-口之腸胃道感染。根據長庚醫院長期對腸病毒的研究指出,由被感染者幼兒腸胃道排泄物排出之腸病毒,可被偵測達數週之久。所以我們假設腸病毒能夠躲避腸道粘膜免疫系統之偵測,極可能因為兒童之腸道粘膜免疫系統尚未發育完全所致。另外,重症只發生在少數的病例。所以我們懷疑是否被感染之宿主特定的免疫基因有異。針對此二現象,我們推測免疫系統尚未發育成熟的年幼者及特定的免疫基因缺陷者可能在腸病毒的致病機轉扮演重要的角色。因此本實驗室的研究目標是建立成鼠及幼鼠腸病毒感染模式及比較腸病毒感染後的免疫反應有何不同。進一步利用抗病毒免疫反應相關的基因轉殖鼠及基因剔除鼠,探討(1)在活體內抗病毒反應是需要何種模式識別受體的活化而開始誘發免疫反應及(2)探討活化發炎小體相關分子是否參與抗腸病毒之免疫反應。

論文與著作(Publication)

1.     Jiun-Han Lin, Ju-Yin Lin, Ya-Ching Chou, Mei-Ru Chen, Te-Huei Yeh, Chung-Wu Lin, Sue-Jane Lin#, and Ching-Hwa Tsai#, 2015. Epstein-Barr virus LMP2A suppresses MHC class II expression by regulating the B cell transcription factors E47 and PU.1. Blood. 125(14):2228-38. #Co-corresponding author

2.     Kun-Yi Lai, Ya-Ching Chou, Jiun-Han Lin, Yi Liu, Kai-Min Lin, Shin-Lian Doong, Mei-Ru Chen, Te-Huei Yeh, Sue-Jane Lin# and Ching-Hwa Tsai#. 2015. Maintenance of Epstein-Barr viral latent status by a novel mechanism, LMP1-induced Interleukin-32 via the protein kinase C delta pathway. Journal of Virology. 89:5968-5980. #Co-corresponding author

3.     Sue-Jane Lin*, Shao-Wen Wu*, Ya-Ching Chou, Jiun-Han Lin, Ya-Chi Huang, Mei-Ru Chen, Nianhan Ma, Ching-Hwa Tsai. 2015. Novel expression and regulation of TIMP-1 in Epstein Barr virus-infected cells and its impact on cell survival. Virology. 9:24-33 *Co-first author

4.     Sue-Jane Lin*#, Ming Lo, Rei-Lin Kuo, Shin-Ru Shih, David M. Ojcius, Jean Lu, Chien-Kuo Lee, Hui-Chen Chen, Meei Yun Lin, Chuen-Miin Leu, Chia-Ni Lin and Ching-Hwa Tsai#. 2014. The pathological effects of CCR2+ inflammatory monocytes are amplified by an IFNAR1-triggered chemokine feedback loop in highly pathogenic influenza infection. Journal of Biomedical Science. 21: 99-116. *First and #co-corresponding author

5.     Chih-Heng Huang, Chi-Jene Chen, Chia-Tsui Yen, Cheng-Ping Yu, Peng-Nien Huang, Rei-Lin Kuo, Sue-Jane Lin, Cheng-Kai Chang and Shin-Ru Shih. 2013. Caspase-1 deficient mice are more susceptible to Influenza A virus infection with PA variation. The Journal of Infectious Diseases. 208:1898-1905.

6.     Rei-Lin Kuo, Li-Ting Kao, Sue-Jane Lin, Robert Yung-Liang Wang and Shin-Ru Shih. 2013. MDA5 plays a crucial role in enterovirus 71 RNA-mediated IRF3 activation. PLoS One. 8:e63431.

7.     Chee-Kung Mok, Guang-Wu Chen, Kuei-Chung Shih, Yu-Nong Gong, Sue-Jane Lin, Jim-Tong Horng, John T-A Hsu, Chi-Jene Chen and Shin-Ru Shih. 2013. Evolutionarily conserved residues at an oligomerization interface of the influenza A virus neuraminidase are essential for viral survival. Virology. 447:32-44.

8.     Shu-Chun Tsai*, Sue-Jane Lin*, Cheau-Jye Lin, Ya-Ching Chou, Jiun-Han Lin, Te-Huei Yeh, Mei-Ru Chen, Li-Min Huang, Meng-You Lu, Ya-Chi Huang, Huan-Yun Chen and Ching-Hwa Tsai. 2013. Autocrine CCL3 and CCL4 induced by the oncoprotein LMP1 promote Epstein-Barr virus-triggered B cell proliferation. Journal of Virology. 87:9041-52. *Co-first author

9.     Ya-Ching Chou, Chi-Long Chen, Te-Huei Yeh, Sue-Jane Lin, Mei-Ru Chen, Shin-Lian Doong, Jean Lu and Ching-Hwa Tsai. 2012. Involvement of Recepteur d'Origine Nantais Receptor Tyrosine Kinase in Epstein-Barr Virus-Associated Nasopharyngeal Carcinoma and its Metastasis. American Journal of Pathology. 181: 1773-1781. 

10.   Huey-Huey Chua*, Hsin-Yi Chiu*, Sue-Jane Lin*, Pei-Lun Weng, Jiun-Han Lin, Shao-Wen Wu, Shu-Chun Tsai and Ching-Hwa Tsai. 2012. p53 and Sp1 cooperate to regulate the expression of Epstein–Barr viral Zta protein. Journal of Medical Virology. 84: 1279-1288. *Co-first author

11.   Erh-Fang Hsieh*Sue-Jane Lin*, Chee-Keng Mok*, Guang-Wu Chen, Chih-Heng Huang, Yeau-Ching Wang, Tzu-Chun Chen, Chi-Jene Chen, David M Ojcius and Shin-Ru Shih. 2011. Altered pathogenicity for seasonal influenza virus by single reassortment of the RNP genes derived from the 2009 pandemic influenza virus. The Journal of Infectious Diseases. 204: 864-872. *Co-first author

12.   Ya-Ching Chou, Sue-Jane Lin, Jean Lu, Te-Huei Yeh, Chi-Long Chen, Pei-Lun Weng, Jiun-Han Lin, Ming Yao and Ching-Hwa Tsai. 2011. Requirement for LMP1-induced RON receptor tyrosine kinase in Epstein-Barr virus-mediated B-cell proliferation. Blood. 118: 1340-1349.

13.   Chun-Chung Lee, Ko-Jiunn Liu, Yu-Chen Wu, Sue-Jane Lin, Ching-Chun Chang and Tze-Sing Huang. 2011. Sesamin inhibits macrophage-induced vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 expression and proangiogenic activity in breast cancer cells. Inflammation. 34: 209-221.

14.   Pei-Fang Tsai, Sue-Jane Lin, Pei-Lun Weng, Shu-Chun Tsai, Jiun-Han Lin, Ya-Ching Chou and Ching-Hwa Tsai. 2011. Interplay between PKCδ and Sp1 on Histone DeacetylaseInhibitor-Mediated Epstein-Barr Virus Reactivation. Journal of Virology. 85: 2373-2385.

15.   Siwei Nie, Sue-Jane Lin, Sung-kwon Kim, Raymond M. Welsh and Liisa K. Selin. 2010. Pathological features of heterologous immunity are regulated by the private specificities of the immune repertoire. American Journal of Pathology. 176: 2107-2112.

16.   Po-Wen Chen, Sue-Jane Lin, Shu-Chun Tsai, Jiun-Han Lin, Mei-Ru Chen, Jiin-Tarng Wang, Chung-Pei Lee and Ching-Hwa Tsai. 2010. Regulation of microtubule dynamics through phosphorylation on stathmin by Epstein-Barr virus kinase BGLF4. The Journal of Biological Chemistry. 285: 10053-10063.

17.   Yoon-Joong Kang, Xiaosong Wang, Sue-Jane Lin, Yen-Ming Hsu and Hsiu-Ching Chang. 2010. An active CD8α/pMHCI interaction is required for CD8 single positive thymocyte differentiation. European Journal of Immunology. 40:836-848.

18.   Shu-Chun Tsai, Sue-Jane Lin, Po-Wen Chen, Wen-Yi Luo, Te-Huei Yeh, Hsei-Wei Wang, Chi-Ju Chen and Ching-Hwa Tsai. 2009. EBV Zta protein induces the expression of interleukin-13, promoting the proliferation of EBV-infected B cells and lymphoblastoid cell lines. Blood. 114:109-118.

19.   Heng-Huan Lee, Shih-Shin Chang, Sue-Jane Lin, Huey-Huey Chua, Tze-Jiun Tsai, Kevin Tsai, You-Chang Lo, Hong-Chen Chen and Ching-Hwa Tsai. 2008. Essential role of PKCδ in histone deacetylase inhibitor-induced Epstein-Barr virus reactivation in nasopharyngeal carcinoma cells. Journal of General Virology. 89: 878-883.

20.   Sue-Jane Lin, Alex T Chen and Raymond M Welsh. 2008. Immune system derived from homeostatic proliferation generates normal CD8 T-cell memory but altered repertoires and diminished heterologous immune responses. Blood. 112: 680-689.

21.   Sue-Jane Lin, Chungming Chang, Ah-Kau Ng, Shu-Han Wang, Jia-Je Li and Cheng-po Hu. 2007. Prevention of TGF-β-induced apoptosis by interlukin-4 through Akt activation and p70S6K survival signaling pathways. Apoptosis. 12: 1659-1670.

22.   Sue-Jane Lin, Craig D. Peacock, Kapil Bahl and Raymond M. Welsh. 2007. Programmed death-1 (PD-1) defines a transient and dysfunctional oligoclonal T cell population in acute homeostatic proliferatio. The Journal of Experimental Medicine. 204: 2321-2333.

23.   Sue-Jane Lin, Pei-Yun Shu, Chungming Chang, Ah-Kau Ng and Cheng-po Hu. 2003. IL-4 suppresses the expression and the replication of hepatitis B virus in the hepatocellular carcinoma cell line Hep3B. Journal of Immunology. 171: 4708-4716. 

 

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